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 Elisabetta
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IL GENE PTPN2 HA RUOLO FONDAMENTALE NELL'INTERAZIONE TRA SISTEMA IMMUNITARIO E CELLULE BETA PRODUTTRICI DI INSULINA
Ricercatori finanziati dall'UE hanno scoperto come un gene chiamato PTPN2 contribuisce allo sviluppo del diabete di tipo 1. Gli scienziati sperano che le loro scoperte condurranno allo sviluppo di nuove terapie per il trattamento della patologia.
La ricerca, pubblicata di recente nelle riviste Nature Reviews Endocrinology e Diabetes, è stata in parte sostenuta dall'UE attraverso il progetto SAVEBETA ("Molecular pathways underlying decreased beta cell mass in diabetes mellitus"), che è finanziato nell'ambito dell'area tematica "Scienze della vita, genomica e biotecnologia per la salute" del Sesto programma quadro (6°PQ).
Ricerche recenti hanno suggerito che le molecole chiamate mediatori infiammatori possano ricoprire un ruolo maggiore nella patologia di quanto ritenuto in precedenza.
L'infiammazione è una risposta biologica che è scatenata sia da infezioni che da lesioni.
Se l'infiammazione non è tenuta sotto controllo, o se i segnali infiammatori sono "interpretati male" dall'organismo, può risultare in una patologia autoimmune, come il diabete di tipo 1.
Nel diabete di tipo 1, l'infiammazione localizzata del pancreas porta alla perdita di cellule beta produttrici di insulina. Se non viene arrestata la perdita di queste cellule beta, il paziente svilupperà una dipendenza dalle iniezioni di insulina.
Altre analisi rivelano che il gene PTPN2 sia coinvolto nello sviluppo del diabete di tipo 1.
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questo ultimo studio[/url], scienziati della Université Libre de Bruxelles (ULB) in Belgio dimostrano che PTPN2 riveste un ruolo importante nel dialogo tra il sistema immunitario e le cellule beta del pancreas, aumentando l'infiammazione e causando l'origine e la seguente progressione della malattia. |
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Elisabetta
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Vi riporto qui la traduzione integrale dell'abstract di
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recente articolo[/url] che pone alla base del diabete tipo 1 non solo risposte di tipo immunitario - e quindi autoimmuni, legate alla presenza nel paziente di determinati antigeni HLA (es HLA DR3 o DR4) - ma anche ad un anomalo funzionamento delle risposte infiammatorie.
A riprova del fatto che le cause del diabete tipo 1 possono essere molteplici e non ancora tutte chiarite.
Nell'abstract vengono usati diversi termini tecnici come citochine, interleukine, interferon-gamma ecc ecc, che formano nel loro insieme un network piuttosto complesso di sostanze che regolano e modulano le risposte infiammatorie e immunitarie, spesso contemporaneamente presenti, in modo molto fine e sofisticato.
Tali sostanze sono per molti versi ancora misteriose e oggetto di studi anche da parte degli scienziati, che cercano di comprenderne a pieno tutte le funzioni. Pertanto immagino che per i “non addetti ai lavori” siano qualcosa di molto vicino all'arabo.
In ogni caso, senza scendere troppo nei dettagli tecnici, la cosa più importante che emerge da questo articolo è che il gene PTPN2 codifica per un'importante proteina coinvolta nella salvaguardia delle cellule pancreatiche (ma probabilmente non solo pancreatiche) durante le infiammazioni; pertanto le persone che presentano un'alterazione in questo gene, mancheranno di tale salvaguardia e in caso di infiammazione a quell'organo, le cellule saranno indotte a “suicidarsi” per apoptosi (che è appunto una morte cellulare programmata) non appena sopraggiunge “la parola d'ordine”, rappresentata in questo caso dall''interferon-gamma, il quale viene sempre prodotto durante una risposta immunitaria.
PTPN2, un gene candidato per il diabete tipo 1, modula l'apoptosi delle cellule beta-pancreatiche, indotta dall'interferon-gamma
Moore F, Colli ML, Cnop M, Igoillo Esteve M, Cardozo AK, Cunha DA, Bugliani M, Marchetti P, Eizirik DL.
Diabetes. 2009 Mar 31.
Obiettivo: la patogenesi del diabete tipo 1 ha una forte componente genetica. Studi di scansione lungo tutto il genoma hanno recentemente messo in evidenza nuovi geni responsabili della suscettibilità a questa malattia, che comprendono PTPN22 e PTPN2. Sì è ipotizzato che PTPN2 giochi un ruolo diretto nella morte delle cellule beta e si è andati a valutare l'espressione del gene PTPN2 nelle insule pancreatiche umane e nelle cellule beta di ratto, sia primarie che stabilizzate, andando anche ad analizzare il suo ruolo nelle risposte indotte dalle citochine (sostanze coinvolte nelle risposte infiammatorie) e nell'apoptosi (un tipo particolare di morte cellulare programmata) delle cellule beta.
Schema della ricerca e metodi: si è andati a valutare l'espressione dell'mRNA e della proteina codificata dal gene PTPN2 con le tecniche della real-time PCR e dell'Western blotting ( due tecniche che permettono di verificare il grado di espressione di certi geni in specifici tessuti e cellule).
Piccole molecole di siRNA ( small interfering RNA) sono state usate per bloccare in modo specifico l'espressione del gene PTPN2 e a cascata anche del gene STAT1 ( che codifica per una proteina coinvolta nell'attivare specifici geni, e che è attivato a sua volta dalle citochine ), permettendo di evidenziare la morte delle cellule dopo il trattamento con le citochine.
Risultati: i prodotti codificati dal gene PTPN2 vengono effettivamente espressi nelle insule pancreatiche umane e nelle cellule beta di ratto e vengono sovrastimolati dalla presenza delle citochine.
L'aggiunta di siRNA che blocca PTPN2 inibisce l'espressione del gene PTPN2 sia nei suoi livelli di base che quando questo è sovrastimolato dalle citochine. Il calo nell'espressione di PTPN2 incrementa ed accentua l'apoptosi delle cellule beta indotta dall'interleukina-1 (IL-1) e dall'interferon- gamma (IFN- gamma) (due importanti sostanze della risposta immunitaria) e trasforma l' INF-gamma di per sé in un segnale pre-apoptotico. L'inibizione di PTPN2 accentua l'attivazione di STAT-1 indotto da IFN-gamma, mentre il blocco totale di questi due geni protegge le insule beta dalla distruzione indotta dalle citochine, suggerendo che l'iper-attivazine di STAT 1 è responsabile di accentuare la morte delle cellule beta-pancreatiche nelle cellule prive di PTPN2.
Conclusione: è stato identificato un ruolo funzionale per il gene PTPN2, candidato per essere alla base del diabete tipo 1, cioè la modulazione della trasduzione del segnale indotta dall'IFN- gamma nelle cellule beta-pancreatiche. PTPN2 regola cioè l'apoptosi indotta dalle citochine e potrebbe quindi contribuire alla patogenesi del diabete tipo 1. |
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